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顶级期刊齐发文:巨噬细胞成为癌症免疫治疗悍将

发布时间:2021-04-25    来源:博发娱乐app80594

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博发|巨噬细胞作为先天免疫系统最重要的组成部分,一般起着抵抗病原体侵袭的“排头兵”和转录适应性免疫系统的“信使”。但在肿瘤环境中,它无法抵抗肿瘤细胞释放的某些信号分子的“欲望”,成为“叛逆者”:既阻止T细胞对肿瘤细胞的反击,又阻止粘液生长因子孕育肿瘤细胞,促进肿瘤血管的分解,导致肿瘤细胞移动扩散。最多,巨噬细胞可以占到肿瘤总重量的一半!面对这么多“叛逆”的巨噬细胞,是不是可以通过改变肿瘤环境,对巨噬细胞进行“再教育”,让其“重新做人”,从而发挥新的抗癌作用?最近两位女科学家的研究成果得到了答案:JenniferGuerriero使用一种酶抑制剂,ShararehGholamin使用一种抗体,导致了同样的目标,并对巨噬细胞展开“再教育”,让其再次发挥抗癌功能。在小鼠模型中,肿瘤生长减缓或消失,仍在移动!他们的研究成果分别发表在《大自然》和《科学转化成医学》。

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左边的JenniferGuerriero和右边的ShararehGholaminGuerriero来自Danafiber癌症中心,她和其他研究人员使用了一种叫做TMP195的酶抑制剂来“改造”乳腺癌小鼠模型中巨噬细胞的恶灵,扩大肿块,阻止肺的迁移。当TMP195与化疗药物或PD-1抑制剂联合使用时,适当的疗效和耐受性得到改善。早在2013年,研究人员就发现,TMP195需要在体外,这样巨噬细胞才能“洗心革面”,从促进肿瘤生长的“造反派”变成对抗肿瘤组织的“卧底”[5]。TMP195是IIa类组蛋白去乙酰化酶(ClassIIaHDAC)的抑制剂。

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在肿瘤环境中,肿瘤细胞使用IIa类HDAC调节巨噬细胞的细胞分裂和分化。一般来说,这种酶不会导致巨噬细胞踏上不利于肿瘤细胞生长的“邪路”。

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TMP195与这种酶的融合,切断了肿瘤细胞的“误导”通路,使巨噬细胞“改造恶灵”,踏上了抑癌的精准之路。鉴于之前的研究,Guerriero和他的团队Poincare TMP195还可以在体内“再教育”巨噬细胞,产生针对肿瘤的固有免疫反应,使肿瘤消失。

他们选择了一种需要模拟乳腺癌的小鼠模型,其中晚期癌症和肺迁移由巨噬细胞控制。研究人员在最后五天将TMP195静脉注射到小鼠体内,想知道小鼠肿瘤中的巨噬细胞是否会拒绝接受TMP195的“再教育”。

他们在小鼠的肿瘤部位再次发现了一系列免疫反应:促癌巨噬细胞数量增加,同时新的抑癌巨噬细胞数量增殖,破碎癌细胞的T细胞被转录。此外,TMP195还增加了肿瘤内血管的异常分支,减少了细胞死亡,增加了肿瘤的细胞分裂!这就解释了肿瘤中的巨噬细胞不是“顽固”的,经过“再教育”也不会“迷路”。。

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